В США развернули Альцгеймер у мышей: память полностью восстановилась

Экспериментальный препарат P7C3-A20 вернул пожилым животным память и работу мозга, пишет StudyFinds.

Photo by Nikolett Emmert on Unsplash

Учёные из Case Western Reserve University представили результаты, которые уже называют одним из самых неожиданных прорывов в исследовании болезни Альцгеймера, пишет портал StudyFinds со ссылкой на публикацию в журнале Cell Reports Medicine. В эксперименте на пожилых мышах с тяжёлой деменцией исследователи смогли полностью восстановить память, обучаемость и работу мозга. То, что десятилетиями считалось необратимым процессом, оказалось поддающимся развороту – по крайней мере, в лабораторных условиях.

Животные, участвовавшие в исследовании, имели выраженные признаки заболевания: амилоидные бляшки, тау‑патологию, воспаление, разрушенные нейронные связи и типичную для Альцгеймера потерю когнитивных функций. Учёные использовали экспериментальное соединение P7C3-A20, которое восстанавливает баланс молекулы NAD+ – ключевого элемента клеточного энергетического обмена. Когда NAD+ падает, клетки мозга теряют способность к ремонту, накапливают повреждения и постепенно перестают выполнять свои функции. Именно этот сбой, как показало исследование, может быть центральным механизмом прогрессирования деменции.

После курса терапии мыши, которые до лечения не могли справиться с базовыми тестами на память, начали показывать результаты, сопоставимые со здоровыми животными. Они быстро находили платформу в водном лабиринте, уверенно распознавали объекты и демонстрировали восстановленную обучаемость. Анализ тканей мозга подтвердил, что изменения были не только поведенческими: уменьшились амилоидные отложения, снизилась тау‑патология, восстановился гематоэнцефалический барьер, исчезло воспаление, а самое удивительное – мозг снова начал производить новые нейроны, что обычно прекращается при Альцгеймере.

Особую значимость работе придаёт то, что эффект наблюдался сразу в двух разных моделях заболевания – одной амилоидной и одной тау‑связанной. Это говорит о том, что воздействие направлено не на частный симптом, а на фундаментальный механизм, связанный с энергетическим балансом клеток. Исследователи также сравнили данные мышей с образцами человеческих тканей и обнаружили 46 белков, которые меняются одинаково у людей с Альцгеймером и у больных животных – и которые нормализовались после лечения. Это создаёт прямую связь между моделью и человеческой патологией и открывает путь к разработке новых лекарств.

Интересно и другое наблюдение: у некоторых пожилых людей, умерших с амилоидом и тау в мозге, но не имевших деменции при жизни, система NAD+ оставалась стабильной. Это может объяснять, почему у части людей патология есть, а симптомы не развиваются – и почему восстановление NAD+ способно развернуть процесс у тех, у кого болезнь уже проявилась.

Исследователи подчёркивают, что до применения на людях ещё далеко, но сам факт обратимости симптомов в тяжёлой стадии меняет подход к изучению деменции. Если восстановление энергетического баланса клеток действительно способно запускать процессы ремонта мозга, то будущие препараты могут быть направлены не на замедление разрушения, а на его отмену. Сейчас команда готовит программу для перехода к клиническим испытаниям, и именно они покажут, насколько этот прорыв применим к человеку.

Артур Истомин